北京大学生命科学学院张晨课题组揭示调节AMPA受体功能的重要蛋

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　　AMPA型谷氨酸受体是脊椎动物中枢神经系统中介导兴奋性突触传递和突触可塑性的最主要的神经递质受体。AMPA受体的正常功能对大脑是必需的。AMPA受体功能异常可以导致多种神经疾病，如自闭症。天然的AMPA受体是大分子的蛋白复合体和多种附属蛋白联系在一起。最近发现的ABHD6（α/β水解酶家族6）就和AMPA受体相互作用，但其具体的生理意义还没有被研究。

　　北京大学生命科学学院张晨课题组利用电生理和免疫组化等技术在HEK293T细胞、培养海马神经元和急性脑切片中都发现ABHD6影响AMPA受体的功能。在HEK293T细胞中过表达ABHD6可以显著性降低GluA1、GluA2，stargazin通道或者相互组合形成的通道的谷氨酸配体门控电流的大小及膜表面GluR1的水平。并且他们的实验结果表明，ABHD6的这种抑制作用主要与GluA1的C末端有关。在神经元中，ABHD6的过表达可以显著性的降低AMPA受体介导的兴奋性的突触传递，但是对于NMDA受体介导的兴奋性突触传递并没有影响。在急性脑切片中，过表达或者降低ABHD6得到相同的结果，并对于突触可塑性也有影响。进一步的研究表明，ABHD6对AMPA受体功能的抑制作用不依赖于它的水解酶活性。该研究揭示了ABHD6对调节突触部位的AMPA受体的转运和定位有重要作用。

　　该工作于2016年4月25日以“α/β-Hydrolase domain-containing 6（ABHD6）negatively regulates the surface delivery and synaptic function of AMPA receptors”为题在线发表于《美国国家科学院院刊》（PNAS Plus）。生命科学学院博士研究生魏梦萍、张健、贾漠野和杨超娟为论文的共同第一作者。研究员张晨为论文的通讯作者。该工作得到了科技部国家重点基础研究发展计划（973计划）、国家自然科学基金、北京协同创新研究院和北京大学医学和生命科学种子基金的资助。